Das Weinanbaugebiet Valpolicella gilt seit jeher als fruchtbar, da es reich an Wasserläufen ist, welche die Landwirtschaft ertragreich machen und die Gründung von Ansiedlungen begünstigen. Seine Täler sind reich an Geschichte und zeigen eindeutige Hinweise auf die Anwesenheit des Menschen seit der Altsteinzeit. Die ältesten Funde wurden hauptsächlich in Höhlen, Grotten und Schutzorten unter Felsen entdeckt. Trotz der Vielgestaltigkeit des Gebiets wurde durch die Eroberung seitens der Römer eine einheitliche historische und kulturelle Identität geschaffen, deren Spuren heute noch in den Ausgrabungen einiger römischer Villen zu finden sind. Im Mittelalter entstanden in diesem Gebiet die ersten Formen kommunaler Selbstverwaltung. Federico della Scala, Graf von Valpolicella, sorgte 1313 dafür, dass die Grenzen zwischen dem Tal, dessen Feudalherr er war, und den angrenzenden Gebieten von Verona genau festgelegt wurden, wobei er das Geschlecht Della Scala überzeugte, ein Handels- und Verteidigungsabkommen zu unterzeichnen. Zwischen dem 15. und 18. Jahrhundert wurden in den hügeligen Gebieten bedeutende Herrenhäuser gebaut, die durch Portiken und Loggien gekennzeichnet sind.